Медицинские факты

Кaрцинoмa изо клeтoк Мeркeля — рeдкaя, нo крaйнe aгрeссивнaя фoрмa рaкa кoжи, извeстнaя свoим быстрым рoстoм и склoннoстью к мeтaстaзирoвaнию. Нeсмoтря нa пeрспeктивнoсть тeрaпии блокадой иммунных контрольных точек, которая может расшатать иммунный ответ организма сравнительно с чем раковых клеток, без (малого половина пациентов мало-: неграмотный реагирует на сие лечение.

Новое изучение, результаты которого опубликованы в журнале Cancer Discovery, позволяет ущучить, почему некоторые пациенты с карциномой с клеток Меркеля отвечают получи и распишись этот вид иммунотерапии, а остальные — нет.

Исследователи онкологического центра Моффитта в сотрудничестве с учеными Комплексного онкологического центра имени Роберта Лурье Северо-Западного университета провели крупнейшее и сугубо всестороннее на текущий день исследование до изучению карциномы изо клеток Меркеля. Они проанализировали образцы, взятые у 116 пациентов, используя передовые мультимодальные методы — секвенирование объемной и одноклеточной РНК, пространственную транскриптомику и мультиплексную иммунофлуоресценцию, так чтобы получить представление об иммунном ответе и характеристиках опухоли.

Их результаты показывают, что-то специфические иммунные клетки, в частности резидентные в тканях CD8-Т-клетки и γδ-Т-клетки, играют решающую дело в реакции организма возьми терапию блокады иммунных контрольных точек. Исследовательская классификация, возглавляемая доктором медицинских наук, заместителем заведующего кафедрой патологических исследований в Моффитте Кеннетом Цаем  и доктором медицинских наук, с Северо-Западного университета Джейхьюком Чоем, обнаружила, подобно как те, кто реагирует получи и распишись терапию блокады иммунных контрольных точек, имеют больше высокий уровень дотоль существовавших в тканях CD8-Т-клеток аль Vδ1 γδ Т-клетки в их опухолях. Сии клетки обладают уникальными программами транскрипции и клональной экспансией, отражающими индивидуальность антигена, что означает, сколько они могут оперативно распознавать раковые клетки и ударить их.

При этом опухоли у тех, кто такой не реагирует получи иммунотерапию, показали повышенную пролиферацию и маркеры, связанные с нейрональными стволовыми клетками, а опять же воспалительной молекулой IL-1. Используя пространственную транскриптомику, исследователи продемонстрировали, будто эти полезные Т-клетки много раз находятся в непосредственной близости через других иммунных клеток, таких якобы В-клетки и дендритные клетки, которые помогают взвинтить их активность из-за счет выработки необходимых хемокинов и костимуляции.

Сие тесное клеточное аллелопатия. Ant. несогласованность в микроокружении опухоли является ключевым фактором эффективности иммунного ответа. «Наши результаты далеко не только подчеркивают биопотенциал использования специфических генов и иммунных клеток в качестве биомаркеров для того прогнозирования реакции пациента бери терапию блокады иммунных контрольных точек, только и предлагают несколько подходов в (видах устранения резистентности и повышения эффективности. Имеет принципиальное значение отметить, что пациенты с опухолями, которые уж содержали правильное выравнивание иммунных клеток накануне начала лечения, с большей вероятностью реагировали получи них, что позволяет счесть возможным, что увеличение их количества близ правильной локализации может повысить результаты лечения», — отметили ученые.